2019-08-22 07:25:22 +0000 2019-08-22 07:25:22 +0000
6
6

Есть ли полезные соединения в сигаретном дыме?

Исследование UKPDS 50 предположил, что курильщики испытывают низкие темпы диабетической ретинопатии

Что-то контр-интуитивно, курение статус был обратно связан с развитием новых повреждений и прогрессии установленной ретинопатии. Этот вывод вряд ли будет случайным только из-за силы ассоциации.

Могут быть вполне конкретные причины эффекта курения, которые мы описываем здесь; возможно, что ассоциативная связь курения с более низким кровяным давлением [36] могла бы объяснить одномерное снижение. Наличие этого эффекта в многомерной модели позволяет предположить, что может существовать независимый эффект, возможно, фармакологический эффект самого никотина или одного из многих других активных соединений, присутствующих в табачном дыме.* * Ссылка: Сольберг Y, Рознер М, Белкин М 1998) Ассоциация между курением и глазными болезнями. Surv Ophthalmol May-Jun 42 6): 535-47. – И. М. Страттон и Е. М. Конер и др: “UKPDS 50: Факторы риска возникновения и прогрессирования ретинопатии при диабете II типа в течение 6 лет после постановки диагноза”, Диабетология, 2001) 44: 156-163. Свободный полный текст статьи

Кто-нибудь знает о каких-либо потенциально терапевтических соединениях сигаретного дыма?

(Обратите внимание: я абсолютно не предлагаю людям курить. Мне интересно, если - где-то среди 10,000 вредных химических веществ сигаретного дыма - может быть новый класс соединений, которые могли бы помочь в лечении заболеваний, если бы они были извлечены / очищены / синтезированы).

Ответы (2)

4
4
4
2019-08-22 13:54:14 +0000

Короче говоря: в некоторых исследованиях курение ассоциировалось со сниженным риском ретинопатии только у лиц, страдающих сахарным диабетом 2-го типа, но с повышенным риском у лиц, страдающих сахарным диабетом 1-го типа. При сахарном диабете 2 типа, никотин может еще больше повысить уровень инсулина, который может быть защитным от ретинопатии.

В этом исследовании UKPDS 50: Факторы риска заболеваемости и прогрессирования ретинопатии при сахарном диабете 2 типа в течение 6 лет с момента постановки диагноза", Диабетология, 2001). они обнаружили связь между диабетической ретинопатии и:

  • высокий уровень глюкозы в крови
  • высокое кровяное давление
  • не курить

Авторы исследования пришли к выводу:

Что-то контр-интуитивно, _ курящий статус был обратно связан с развитием новых повреждений и прогрессии установленной ретинопатии.Этот вывод вряд ли будет шанс только из-за силы ассоциации. Однако это противоречит многим опубликованным данным эпидемиологии диабетической ретинопатии.****

Исследования с ___ или легкой положительной ассоциацией_ между курением и диабетической ретинопатией: Diabetes, 1977 : “Количество пациентов с пролиферативной ретинопатией росло с увеличением потребления табака.” Американский журнал эпидемиологии, 1983 : “Эти данные говорят о том, что нет избыточного риска ретинопатии у курильщиков или бывших курильщиков, в отличие от тех, кто никогда не курил.” Diabetes Research, 1985 : “Курение сигарет было связано с ретинопатией у мужчин, но не у женщин.” Диабетология, 1986 : “Пролиферативная ретинопатия присутствовала у 12,5% курящих и у 6,8% некурящих пациентов [с диабетом 1-го типа]” Diabetes Care, 1991 : “Пролиферативная ретинопатия присутствовала у 12,5% курящих и у 6,8% некурящих пациентов [с диабетом 1-го типа]: Ophtalmology, 1996 : "Курение вряд ли является важным фактором риска для диабетической ретинопатии” Karger, 2013 : “Курение не является фактором риска для долгосрочной ретинопатии” Karger, 2013 : “Курение вряд ли является важным фактором риска для диабетической ретинопатии” Ophtalmology, 1996 : “Курение вряд ли является фактором риска для долгосрочной ретинопатии” Karger, 2013 : “Курение вряд ли является важным фактором риска для диабетической ретинопатии” Karger, 2013 : “Курение вряд ли является важным фактором риска для диабетической ретинопатии”: “Мы не обнаружили ни положительного, ни отрицательного влияния курения на долговременную заболеваемость” [при сахарном диабете 1-го типа] Diabetes Care, 2012 , Diabetes Care, 2017 , BMJ, 2017 : Они даже не упоминают курение как фактор риска.

Исследования с отрицательной ассоциацией между курением и диабетической ретинопатией: Американский журнал эпидемиологии, 1983 : “У участников, которым поставили диагноз до 30 лет, относительный риск наличия ретинопатии у курильщиков по сравнению с теми, кто никогда не курил, составлял 1.06 (95% доверительный предел (CL) 0.97-1.18); у участников, которым поставили диагноз в 30 лет и старше, он составлял 0.89._” Мета-анализ в журнале Endocrine, 2018 : “По сравнению с некурящими значительно увеличился риск диабетической ретинопатии у курильщиков с сахарным диабетом 1-го типа, в то время как у курильщиков с сахарным диабетом 2-го типа он уменьшился _”

Доступное объяснение: В исследовании, упомянутом в вопросе UKPDS 50 и в 2018 мета-анализе , ** курение отрицательно ассоциировалось с ретинопатией только у лиц с сахарным диабетом 2-го типа. При сахарном диабете 2-го типа с повышенным уровнем инсулина никотин мог еще больше повысить уровень инсулина Циркуляция, 1996 ), что могло быть защитным средством от ретинопатии [ Клеточный метаболизм, 2014, рис.

Пирацины

Часть патофизиологии диабетической ретинопатии заключается в том, что избыток глюкозы превращается в сорбит, который попадает в клетки сетчатки и повреждает их Хиндави ). Пиразины , которые появляются как добавки в табаке, могут стимулировать очищение сорбита, преобразуя его в фруктозу; они также могут снизить уровень глюкозы в крови и повысить уровень инсулина Метаболизм , Британский журнал фармакологии ), все из которых могут помочь предотвратить ретинопатию. В одном систематическом обзоре китайских травяных препаратов, в том числе с пиразином, авторы не смогли сделать никаких выводов об их эффективности при диабетической ретинопатии Cochrane, 2018 ].

Тетраметилпиразин (Лигустразин)

Исследования о потенциальных преимуществах тетраметилпиразина на сетчатке глаза.

3
3
3
2019-08-23 04:07:13 +0000

Я уже исследовал ответ на этот вопрос. Я вставил свои исследования по этому ответу ниже. Мне очень интересно услышать, что вы думаете.

  • *

Никотин является компонентом сигаретного дыма. Никотин способствует ангиогенезу в лаборатории (1), в том числе в клетках эндотелия сетчатки человека. (2) Однако, удивительно, что “сигаретный дым” ингибирует ангиогенез в лаборатории (3) и эпидемиологические исследования показывают, что курение на самом деле защищает от развития пролиферативной диабетической ретинопатии. (4)

Пиразин соединения были показаны, как очень мощные ингибиторы ангиогенеза и роста хориоаллантоидальных мембран (CAM). CAM являются сосудистыми мембранами, обнаруженными в яйцах птиц и рептилий, что является аналогом плаценты млекопитающих.(5, 6)

Табачный лист содержит очень низкие уровни пиразинов и содержит предшественников пиразинообразования. После того, как табачный лист обжарен, уровень пиразинов резко возрастает, в то время как уровень аминокислот в листе одновременно снижается.(7) Пиразины составляют очень маленькую фракцию конденсата сигаретного дыма по весу (5-50 мкг/сиг.). (7)

Внутренние документы, полученные в ходе судебного разбирательства, показывают, что производители сигарет добавляют к сигаретам ряд не-никотиновых соединений, первоначально называемых “супер-соусом”, приблизительно с 1976 г.(8) Производители сообщили, что соединения Pyrazine в настоящее время составляют 10 из 599 ингредиентов в сигаретах. Эти соединения обеспечили потребителям, которые курят “легкие” сигареты, вкусовой профиль сигарет с высоким содержанием смол. Пиразины могут повысить воспринимаемую гладкость сигарет, увеличивая переносимость раздражения дыхательных путей во время употребления. Кроме того, соединения пиразина могут иметь сложные хемосенсорные эффекты, которые, по-видимому, влияют на “изученное поведение” потребителей, стимулируя и повышая потребительское признание и продолжающееся использование.(8)

На сегодняшний день 106 пиразинов обнаружены либо в табаке, либо в табачном дыме, причем 40% этих пиразинов обнаружены и в том, и в другом. (7)

Влияние никотина и пиразина на рост и выживание эндотелия было сравнено, подтверждая что никотин действует как фактор роста для эндотелиальных клеток и пиразин действует как фактор смерти для эндотелиальных клеток. Обнаружены следующие соединения, ингибирующие рост эндотелиальных клеток: 2-этилпиридин, 3-этилпиридин и пиразин.(9)

Один из компонентов сигаретного дыма 2,3,5,6-тетраметилпиразин (также известный как лигустразин, используемый в китайской травяной медицине), прошел фармакокинетическую оценку. (10) Установлено, что тетраметилпиразин быстро всасывается из слизистой оболочки носа в системное кровообращение, а затем пересекает гематоэнцефалический барьер (ВВВ), чтобы достичь коры головного мозга.

В 2005 году группа случайно обнаружила, что различные соединения с пиразин-пиридиновой основой являются мощными ингибиторами рецептора фактора роста сосудистого эндотелия-2 (VEGFR2).(11)

Таким образом, в изоляции никотин способствует ангиогенезу клеток эндотелия сетчатки частично по пути VEGF. Однако сигаретный дым содержит не только никотин, но и пиразиновые соединения, которые антагонизируют VEGF-рецепторы, мощно подавляя ангиогенный привод никотина.

Ссылки

  1. Ma X, Jia Y, Zu S и др. альфа5 Никотиновый ацетилхолиновый рецептор опосредует никотиноиндуцированную экспрессию HIF-1alpha и VEGF при немелкоклеточном раке легкого. Токсикология и прикладная фармакология 2014;278:172-179.
  2. Dom AM, Бакли AW, коричневый KC и др. α7-никотиновый ацетилхолиновый рецептор и MMP-2/-9 Путь медиатировать проангиогенный эффект никотина в клетках сетчатки человека эндотелиальных. Исследования офтальмологии и визуальной науки 2011; 52:4428-4438.
  3. [ Michaud SE, Menard C, Guy LG, Gennaro G, Rivard A. Ингибирование вызванного гипоксией ангиогенеза при воздействии сигаретного дыма: нарушение пути HIF-1alpha/VEGF. Журнал FASEB: официальная публикация Федерации американских обществ экспериментальной биологии 2003; 17:1150-1152. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12709416)
  4. Stratton IM, Kohner EM, Aldington SJ и др. UKPDS 50: Факторы риска возникновения и прогрессирования ретинопатии у больных сахарным диабетом II типа в течение 6 лет с момента постановки диагноза. Диабетология 2001;44:156-163.
  5. [ Ивницкий-стил I, Уолкер МК. Ингибирование неоваскуляризации агентами окружающей среды. Сердечно-сосудистая токсикология 2005;5:215-226. Мелконян G, Эккельхёфер H, Wu M и др. Рост и ангиогенез ингибируются in vivo в развитии тканей пиразином и его производными. Токсикологические науки 2003;75:393-401. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2862761/)
  6. [Родгман А, Perfetti TA. Химические компоненты табака и табачного дыма, второе издание: CRC Пресс; 2016. (https://academic.oup.com/toxsci/article/75/2/393/1655896)
  7. Alpert HR, Agaku IT, Connolly GN. Исследование пиразинов в сигаретах и как добавки могут быть использованы для увеличения табачной зависимости. Контроль над табаком 2016;25:444.
  8. [ Yu R, Wu M, Lin S, Talbot P. Cigarette Smoke Toxicants Alter Рост и выживание культивируемых клеток млекопитающих. Токсикологические науки 2006;93:82-95. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26063608)
  9. Meng D, Lu H, Huang S и др. Сравнительная фармакокинетика фосфата тетраметилпиразина в плазме крыс и внеклеточной жидкости головного мозга после интраназального, внутрижелудочного и внутривенного введения. Акта Фармацеутика Синика B 2014;4:74-78.
  10. Kuo G-H, Prouty C, Wang A и др. Синтез и структура-активность Пиразин-Пиридин бихетероарилов, как новые, потенциальные и селективные сосудистых эндотелиальных рецепторов фактора роста-2 ингибиторов. Журнал медицинской химии 2005; 48:4892-4909.
  • *

Очень интересно получить ваши мысли по этому поводу. Спасибо.

Похожие вопросы

2
1
1
2
0