Первое поколение H1-антигистаминов (например, дифенгидрамин = бенадрил) хорошо известны своими седативными эффектами, объясняющими их ограниченное применение у пациентов с аллергическим ринитом. Несколько фармакологических исследований показали, что дифенгидрамин пересекает барьер мозга крови и производит седацию ЦНС.
Два исследования (частично) ответили на Ваш вопрос относительно потери эффективности седаций с течением времени. Оба исследования были сосредоточены на дневной сонливости (так как это один из побочных эффектов, который препятствует назначению дифенгидраминов пациентам с аллергическим ринитом), но механизмы толерантности, вероятно, могут быть распространены на использование дифенгидраминов против бессонницы.
- В первом исследовании, участники, получающие дименгидрин (этаноламин антигистамин, который метаболизируется с дифенгидрамином и хлоротеофиллином), были попрошены оценить их сонливость, в то время как параллельно, психомоторные тесты производительности, где проводились. Презультаты показали скромное ослабление субъективной седации и ухудшение производительности после последовательных доз в течение одного дня воздействия наркотиков.
Во втором исследовании авторы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое кроссоверное исследование у 15 человек. Опять же, толерантность к препарату наблюдалось г: седативный эффект, который был очевиден в первый день, стал неотличим от плацебо к концу 3 дней лечения.
В литературе были предложены три возможных механизма для толерантности к дифенгидрамину: поведенческая адаптация (только если дифенгидрамин принимался в течение дня при аллергическом рините); (2) измененный метаболизм лекарств, например,, увеличенный клиренс; или (3) измененный нейрофармакологический эффект.
Так что в соответствии с современными знаниями, есть доказательства толерантности дифенгидрамин с течением времени.
Источники:
- Ричардсон G и др. Толерантность к дневным седативным эффектам антигистаминов H1. Журнал клинической психофармакологии. 22(5):511-515, октябрь 2002 г.
- Мэннинг С и др. эффекты меклизина и дименгидрината на центральную нервную систему: свидетельства острой толерантности к антигистаминам. J Clin Pharmacol 1992; 32:996-1002.