2016-08-02 09:27:36 +0000 2016-08-02 09:27:36 +0000
6
6

Регенерация миелина в острого распространяемого энцефаломиелита (дети)

Полностью ли регенерируется миелин после демиелизационной болезни как ADEM (острый распространяемый энцефаломиелит)? Всегда ли миелин повреждается после ADEM?

Ответы (1)

6
6
6
2016-08-02 21:42:58 +0000

Остро рассеянный энцефаломиелит (ADEM) является воспалительным расстройством, которое часто следует за инфекцией или вакцинацией. Это самое частое демиелинизирующее расстройство ЦНС у детей.

В случае инфекционной этиологии, некоторые эпидемиологические исследования показывают, что ADEM чаще всего ассоциируется с инфекциями верхних дыхательных путей в странах со значительным прогрессом в борьбе с инфекционными заболеваниями, в то время как в бедных или развитых странах, ADEM часто происходит после детских инфекций, таких как корь. Ниже в таблице приведен список возможных этиологий ADEM (от Гарга и др.).

Текущие данные свидетельствуют о том, что ADEM является результатом переходной аутоиммунной реакции против миелина или других аутоантигенов, которые происходят через явление молекулярной мимикрии или активации аутореактивных Т-клеток.

Ваш вопрос

Полностью ли регенерируется миелин после демиелизационной болезни, такой как ADEM (Острый Распространенный Энцефаломиелит)? Всегда ли миелин повреждается после ADEM?

_Я нашел два исследования, сосредоточенные на клинических результатах у детей с ADEM: _

1. Согласно этому исследованию 1 , проведенному среди 39 пациентов со средним возрастом в начале 8 лет:

Из 39 детей с последующим наблюдением в течение 12 месяцев, 71% восстановились полностью. У 13 (33 %) детей были рецидивы. У пациентов, у которых было более одного рецидива (n = 4), при каждом приступе появлялись новые симптомы. Лечение высокими дозами метилпреднизолона ассоциировалось с полным выздоровлением, а конусность в течение более 3 недель - с более низким уровнем рецидивов. МРТ поражения могут сохраняться даже у бессимптомных пациентов; в частности, перивентрикулярные поражения имеют тенденцию исчезать позже, чем другие.

2. Согласно этому исследованию 2 включая 14 детей с последующим наблюдением в течение полутора лет:

10(71%) детей имели полную ремиссию симптомов в течение одной недели после начала приема стероидов. У 4(29%) детей были остаточные симптомы в конце стероидной терапии. Дети находились под наблюдением в течение переменного периода от двух месяцев до трех с половиной лет. В большинстве случаев восстановление было неравномерным.

Вы можете найти дополнительную информацию в полном отчете по каждому из исследований.

Источники:

  • Гарг РК и др. Острый рассеянный энцефаломиелит. Postgrad Med J 2003;79:11-17 doi:10.1136/pmj.79.927.11
  • Jayakrishnan MP, Krishnakumar P. Клинический профиль острого диссеминированного энцефаломиелита у детей. Журнал детской неврологии. 2010;5(2):111-114.
  • Anlar B и др. Острый рассеянный энцефаломиелит у детей: исход и прогноз. Невропедия. 2003 августа;34 (4): 194-9.

_Правка (после того, как дополнительная информация была представлена ОП) _

Вероятно, да, или, по крайней мере, что полная ремиелинизация не полностью закончена. Относительно вашего вопроса о потенциале ремиелинизации: Существует не так много информации о ADEM и ремиелинизации, но у него есть некоторые общие черты с точки зрения патогенеза с рассеянным склерозом (РС), давайте возьмем некоторые доказательства относительно ремиелинизации в MS:

Мы знаем, что лечение РС направлено на две вещи (1,2):

  • Предотвращение дальнейших повреждений путем модуляции воспалительных процессов. Это, как правило, достигается с иммуномодулирующей терапии.
  • Восстановление демиелинизации, которая возникла в результате патологического воспалительного процесса путем стимуляции ремиелинизации, т.е. регенерации новых оболочек миелина.

В то время как первый показал некоторые интересные результаты благодаря растущему числу иммуномодулирующих терапий на рынке (среди которых глюкокортикоиды, которые также используются в ADEM-терапии), второй еще предстоит доказать.

Хотя некоторые иммуномодулирующие терапии могут косвенно стимулировать ремиелинизацию, текущая терапия, направленная непосредственно на регенерацию миелиновых чехлов еще не доказана. Кроме того, наличие дегенерации аксонов, несмотря на иммуномодулирующую терапию, предполагают, что целостность аксонов и защита может происходить через механизмы, независимые от воспаления (3,4).

Huang и др. обеспечить хорошее резюме current подход к ремиелинизации (5):

Основным источником новых клеток ремиелинизации является обильное и широко распространенное популяции клеток во взрослой ЦНС традиционно называют олигодендроцитов предшественников (OPCs). В ЦНС взрослых, эти клетки являются как самообновляющихся и мультипотентных, как было замечено, чтобы дать начало некоторых нейронов, астроцитов (хотя и редко), и Schwann клетки, а также олигодендроцитов и nbsp; in vivo, и поэтому можно обоснованно рассматриваться как тип взрослой нейронной стволовой клетки. Реакция на демиелинизацию вызывает активизацию ОРС, что представляет собой морфологическое изменение, сопровождающееся повышением регуляции генов, не выраженных нормально в состоянии покоя. Активированные ОЗК размножаются, мигрируют и быстро заполняют демиелинизированные поражения с плотностью, намного превышающей что в нормальных тканях Для завершения процесса ремиелинизации клетки выходят из клеточного цикла и дифференцируются в олигодендроциты, формирующие миелиновые оболочки, что представляет собой сложный процесс, включающий в себя вовлечение аксонов, ансамбль и формирование уплотненного миелина.

В статье Huang et al. также дается хороший обзор (это открытый доступ) существующих фармакологических целей для ремиелинизации, а также барьеров для ремиелинизации (среди которых возраст, вероятно, объясняет, в то время как случаи ADEM у взрослых показывают худший результат, чем у детей).

Надеюсь, это принесет некоторое разъяснение!

Источники:

  1. Мартино G, Franklin RJM, барон ван Evercooren A, Kerr D, группа SC. трансплантации стволовых клеток при рассеянном склерозе: текущее состояние и перспективы на будущее. Nat Rev Neurol. 2010;6:247-255.doi:10.1038/nrneurol.2010.35.
  2. Franklin RJM, франко-констант С. лечения стволовых клеток и рассеянный склероз. BMJ. 2010;340:986-985. doi: 10.1136/bmj.c1387
  3. Коулс AJ, крыло MG, Molyneux P и др. моноклональных антител лечения подвергает воздействию трех механизмов, лежащих в основе клинического течения рассеянного склероза. Ann Neurol. 1999;46:296-304. doi: 10.1002/1531-8249 (199909) 46:3\ <296::AID-ANA4>3.0.CO;2-#.
  4. Дутта Р, Трапп BD. Патогенез аксонов и нейронов при рассеянном склерозе. Неврология.2007; 68 (22 suppl 3): S22-S31. doi: 10.1212/01.wnl.0000275229.13012.32.
  5. Huang JK, Fancy SPJ, Чжао C, Rowitch DH, франко-констант C, Franklin RJM. Регенерация миелина при рассеянном склерозе: Нацеливание эндогенных стволовых клеток.  нейротерапия. 2011; 8 (4): 650-658. doi: 10.1007/s13311-011-0065-x.

Похожие вопросы

1
2
2
1
1