Какова может быть вариабельность силы между различными марками якобы идентичных лекарств?

Диапазон, где содержание активного вещества изменяется на 60%, является способом, чтобы широко в каждой стране.

В большинстве стран мира фармакопей , как национальных, так и международных, допустимая изменчивость в количестве активного вещества может быть проверена либо как однородность массы или, если количество маркированного вещества меньше, чем определенное заранее определенное значение, как однородность содержания. Для определенных лекарственных форм тестирование однородности содержания является обязательным, независимо от маркированной массы активного вещества (например, мягкие капсулы, наполненные эмульсиями, суспензиями или гелями).

Фармакопеи предписывают процедуру тестирования и критерии приемки. Надлежащий регулирующий орган запрашивает те фармакопейные критерии, которые должны быть выполнены.

Что касается равномерности массы , в Европейской фармакопее, Ph. Eur. 7.0. (новейший, доступный через поиск в браузере) тест приведен в монографии 2.9.5. Единообразие массы однодозовых препаратов .

Высота отдельных 20 единиц, взятых случайным образом, или, для однодозовых препаратов, представленных в отдельных контейнерах, содержимое 20 единиц, и определить среднюю массу. Не более 2 единиц индивидуальной массы отклоняется от средней массы более чем на величину процентного отклонения, приведенного в таблице 2.9.5.-1 и ни одна из масс не отклоняется более чем в два раза от средней массы. Для капсул и порошков для парентерального введения действует описанный ниже порядок. [emph. mine]

Содержательная масса капсул и порошков для парентерального введения взвешивается с разницей (взвешивается весь препарат, чем пустая оболочка/первичная упаковка, и разницей является масса содержимого).

В приведенной таблице указано, что для таблеток, д. g:

• средняя масса составляет 80 мг и менее (допустимое) процентное отклонение составляет 10
• средняя масса составляет более 80 мг и менее 250 мг процентное отклонение составляет 7,5
• средняя масса составляет 250 мг и более, процентное отклонение составляет 5

Что касается равномерности содержимого, тот же источник (доктор философии). Eur. 7.0.) дает тест в монографии 2.9.6.Uniformity of content of single-dose preparations , где, опять же, критерии теста и приемки варьируются в зависимости от формы дозировки. Чтобы взять таблетки в качестве примера, мы можем посмотреть на “тест А” (для таблеток, порошков для парентерального введения, офтальмологических вставок, суспензий для инъекций):

Подготовка сопоставляет с тестом если каждое отдельное содержание находится между 85% и 115% от среднего содержания. Если более чем одно индивидуальное содержание выходит за эти пределы или если одно индивидуальное содержание выходит за пределы 75-125 процентов от среднего содержания**. Если содержание одного индивида выходит за пределы 85%-15%, но находится в пределах 75%-125%, определите индивидуальное содержание еще 20 единиц дозировки, взятых случайным образом. Препарат соответствует тесту, если не более одного индивидуального содержания 30 единиц выходит за пределы 85%-15% среднего содержания и ни одна из них не выходит за пределы 75%-125% среднего содержания. [emph. mine]

• *

Как и в других странах, Европейская фармакопея также дает тест на Uniformity of dosage units в монографии 2.9.40. Этот тест (или большая его часть) был согласован между тремя фармакопеями Ph. Eur. (европейская), USP (для США) и JP (японская). Этот тест несколько сложнее, чем предыдущий, поскольку он рассчитывает приемное значение на основе среднего значения измеренных образцов, стандартного отклонения этих измерений и коэффициента, основанного на количестве измерений. Существует 6 различных случаев этой формулы, но самым простым является случай, когда значение приёма - это стандартное отклонение, умноженное на заданный коэффициент. Это значение не должно превышать 15% от предписанного содержания.

Регулирующие органы в этих странах признают эту гармонизацию, см. документы, изданные EMeA и FDA .

• *

Так, наконец, какой из них будет использоваться в Европе? EMeA states :

[…] _ решение о том, какой подход принять, остается за заявителем._

• *

В США большинство тестов гармонизировано, и все они приведены в USP, монографии 905 Единообразие единиц дозировки .

Страна - США

Хотя теоретически это возможно, постоянная разница в 30% является крайне маловероятной, и существует вероятность того, что фактическая разница будет варьироваться от бренда к бренду, а также от производства к производству, а также от партии к партии. FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств) предписывает высокий стандарт качества для проверки и корректирует свою фактическую допустимую дисперсию на основе множества критериев, включая серьезность последствий расхождения в дозировке.

Вариабельность рассматривается с двух точек зрения. Скорость поглощения и степень поглощения. Эти две скорости сравниваются с соответствующими марками схожих лекарств, и в пределах этого разница в 20% считается значительной FDA, и поэтому для приемлемого окна используется диапазон примерно от 80% до 125%. Хотя это предполагает, что лекарство может отличаться на 45% от другой марки, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) требует, чтобы оба показателя и степень впитываемости находились в пределах “окна”, а также чтобы доверительный интервал в 90% считался эквивалентным другой марке. Хотя теоретически любое из них может варьироваться в большом проценте, при выполнении этих требований практический эффект от дисперсии будет оставаться низким. Как правило, фактический процент различия ближе к 10%.

• Некоторые дополнительные чтения:

• Интервью о биоэквивалентности с доктором Робертом Хауландом, доктор медицины

• FDA - Брошюра о влиянии непатентованных лекарств в сравнении с торговыми марками

• FDA - Брошюра, объясняющая термины и процедуры сравнения схожих лекарств.

• FDA - Потрясающая информация о правилах дисперсии в США, а также о критериях, используемых в других странах. Также имеет несколько графиков, демонстрирующих допустимое окно 80%-125% .