Есть ли какие-либо неблагоприятные синергетические эффекты при приеме комбинации ацетаминофена плюс ибупрофен?

Несколько лет назад стало популярным отстаивать комбинацию ацетаминофена и ибупрофена (или других нестероидных противовоспалительных препаратов) в обычных более высоких дозах (например, 1000 мг ацетаминофена плюс 400 мг ibuprofen*), потому что исследования показали, что эффективность одного только лекарства в обезболивании повысилась. На самом деле, я считаю, что в Европе существуют продукты, продающиеся без рецепта, которые сочетают в себе эти два.

Мой вопрос: увеличивает ли комбинация двух препаратов, взятых вместе, риски, превышающие комбинированные риски отдельных лекарств? Если да, то известен ли механизм неблагоприятного синергетического эффекта?

*Дозировка на основе исследований, показывающих, что более высокие дозы ибупрофена были не лучше при обезболивании, чем 1200 мг / день.