Какие свойства местного препарата определяют, какой процент является системно поглощаемым (биодоступность)?

Я не думаю, что кто-либо “дома” может вычислить или иначе точно предсказать процент поглощения и, следовательно, системную эффективность или побочный эффект местного препарата от его физико-химических свойств, но можно измерить эти параметры для каждого препарата в процессе его разработки.

Наркотические и кожные факторы (примерно от более до менее важных), которые увеличивают системную биодоступность лекарства, перечислены ниже.

DRUG FACTORS

1) Молекулярная масса

Препараты с молекулярной массой более 400-500 Дальтонов вряд ли поглощаются Экспериментальная дерматология и здесь ).

Молекулярная масса некоторых трансдермальных препаратов Фармацевтическая наука и техника сегодня, 2000, табл. 1 ):

• Скополамин: 303
• Клонидин: 230
• Глицерилтринитрат: 227
• Эстрадиол: 272
• Фентанил: 337
• Тестостерон: 288

Молекулярный вес миноксидила составляет 212 далтонов Замена почечной функции на диализ: учебник диализа ). Инсулин , например, имеет молекулярный вес ~6,000 далтонов и не всасывается через неповрежденную кожу .

2). Ионизация

Неионизированные (pH нейтральные) лекарства поглощаются лучше, чем ионизированные.

3) Липид против водорастворимых

Липидно-растворимые (липофильные) лекарства, как правило, поглощаются лучше, чем водорастворимые (гидрофильные) PubMed]. Молекулы, не растворимые в липидах (по крайней мере, немного), такие как вода , могут не поглощаться в каких-либо значимых количествах, несмотря на их малый молекулярный вес.

Миноксидил… используется перорально в качестве системного антигипертензивного препарата с сосудорасширяющей активностью. В основном он используется при андрогенетической алопеции и других видах облысения. Ингредиент липофилик, и коэффициент ресорбции 2-3%. Концентрации в сыворотке крови намного ниже терапевтических уровней (для лечения гипертонии) у взрослых ScienceDirect ].

4). Транспортное средство

Наркотики, которые в основном растворимы в воде, могут быть поглощены лучше в водной основе транспортных средств. Оккупированные транспортные средства (которые держат воду в коже) могут значительно увеличить поглощение определенных наркотиков Inchem ).

растворимых в липидах наркотиков могут быть поглощены лучше в липидах транспортных средств. Липидные растворители (ацетон) увеличивают проницаемость наркотиков после пролонгированного использования PubMed ).

автомобиль может увеличить поглощение наркотиков по крайней мере в 6 раз (как показано в таблице 124. 3 в этой статье . Олеиновая кислота (жирная кислота) и этанол в транспортном средстве может увеличить всасывание миноксидила в кожу (не в кровь) в 10 раз Лекарства, 2018 ).

SKIN и другие FACTORS

1) Анатомический сайт

Дермальная абсорбция rate может сильно зависеть от анатомического сайта - исследование с гидрокортизоном мст. dk ):

Здесь кожа на мошонке была самая высокая проницаемость и увеличение скорости над областями было следующим: плантарный < palmar < назад < кожа головы < аксилья < лоб < мошонка. Скорость проникновения от стопы до мошонки варьировалась в 42 раза.

2). Увлажнение кожи

Увлажнение кожи путем замачивания, увлажнения или увлажнения может увеличить поглощение гидрофильных препаратов Молекулы ).

3) Полоскание ленты

Полоскание верхнего слоя кожи (роговой слой пласта) лентой может значительно улучшить поглощение некоторых препаратов здесь ).

4) Кожная болезнь

Нарушение роговой оболочки слоя в кожных заболеваниях, таких как экзема и псориаз, может увеличить поглощение наркотиков BJD , PubMed ).

5) Время контакта

Одно исследование о миноксидиле показало, что процент поглощения может увеличиваться с продолжительностью применения препарата на коже J Pharm Sci ).

• *

Факторы, которые диказируют дермальную абсорбцию:

• Связывание. Некоторые вещества попадают (в разной степени) в кожу из-за связывания, например, определенные ионы металла (Hg2+), четвертичные ионы аммония, гетероциклические ионы аммония, соли сульфония и хинины Инчхем, с.26 ).

Я бы предложил уравнение Noyes Whitney :

dW\dt = DA(C_s - C)\L

wnere:

• dW\dt - скорость растворения.
• площадь поверхности твердого тела.
• А - площадь поверхности твердого тела.
• C - концентрация твердых частиц в среде растворения.
• C_s - концентрация твердых частиц в диффузионном слое, окружающем твердые частицы.
• D - коэффициент диффузии.
• L - толщина диффузионного слоя.

можно легко адаптировать в дермальном уравнении.

(Источник: Википедия )

Мне кажется, что применяются обычные правила физики для абсорбции , например, water\towel.

Википедия также предлагает несколько формул , которые применимы только к коже:

Мощность поглощенной дозы = концентрация в воде х площадь экспозиции х время экспозиции х коэффициент проницаемости х коэффициент преобразования.

для одного.