В зависимости от угла просмотра: Мы можем наблюдать не более чем артефакт измерения антител.
Если мы предположим, что не все пациенты образуют антитела с одинаковой частотой, но все пациенты с одинаковой вероятностью и один и тот же пациент с постоянной частотой, то можно наблюдать довольно простой эффект иммуногенности:
в постоянном введении антител просто используются с постоянной частотой, будучи активными и связанными, но не свободными и не поддающимися измерению. В эпизодической терапии скорость выработки антител затем приводит к более свободным антителам (не используется) для измерения - и сразу же доступны для действий против биологических, как только что повторно введен в систему.
Таким образом, простая перефразировка вводной цитаты из вопроса можно прочитать
Прерывание запланированной поддерживающей анти-ТНФ-терапии или эпизодической терапии последовательно была связана с более высокими показателями антител ~ ~ информации ~ ~ обнаружения.
Последний документ резюмирует ситуацию, как:
Варианты лечения включают биологическую терапию, однако, часть пациентов теряют ответ на биологические, отчасти из-за образования антинаркотических антител (ADAbs). Коммутантные иммунодепрессанты уменьшают развитие ADAbs.
Комплексный поиск литературы был проведен для статей, опубликованных с января 2009 года по август 2015 года отчетности иммуногенности в adalimumab (ADM), certolizumab пегол (CZP), голимумаб, инфликсимаб (IFX), устекинумаб, и ведолизумаб при воспалительных заболеваниях кишечника (ИБД).
В большинстве включенных исследований, которые оценивали эффективность, присутствие ADAbs было связано со снижением эффективности. Эффективность оценивалась различными способами, в том числе с помощью Индекса активности болезни Крона (CDAI) ответ/выпуск, ответ Майо, эндоскопическое улучшение и прекращение лечения. В исследованиях ИФХ доля пациентов, достигших и поддерживающих ответ, как правило, была ниже у пациентов с выявленными АДАБ, чем у пациентов без выявленных АДАБ (дополнительная таблица 7). АДАБ на АДМ также ассоциировались с пониженной эффективностью и потерей ответа, а также с высоким процентом неудач во вторичном лечении; в некоторых исследованиях эти ассоциации были статистически значимы (дополнительная таблица 8). В одном исследовании26 сообщалось, что прекращение лечения АДМ было очень высоким (83,3%) у пациентов с АДАБ (Дополнительная таблица 8).
Время выборки (до или сразу после следующего приема) значительно влияет на скорость обнаружения. Прочие анализы не обнаруживают АДАбс в присутствии препарата; так как концентрация препарата самая низкая непосредственно перед следующим введением, это оптимальное время для взятия образца. Это может быть одним из объяснений того, что в РКИ уровень образования АДАбов, по имеющимся данным, ниже, чем в наблюдательных исследованиях. Часто изучалось ограниченное количество временных точек, а также недостаточное время для снижения уровня препарата до взятия образца. Однако, это также вероятно, что улучшенные методы анализа, используемые в наблюдательных исследованиях, вместе с отбором пациентов с потерей ответа, привело к более высоким уровням обнаружения АДАБ, чем в РКИ.
Северин Вермейер и Энн Жильс и Паола Accossato и Садик Лула и Эми Маррен: “Иммуногенность биологических веществ в воспалительных заболеваний кишечника” , Терап Adv гастроэнтерола. 2018; 11: 1756283X17750355. Опубликовано онлайн 2018 января 21. doi: 10.1177/1756283X17750355 , PMCID: PMC5784568, PMID: 29383030 .
Выше просто надеюсь, обоснованные предположения, однако, на основе отсутствия информации в исследованных документах о том, как антитела были измерены. То есть, были ли взяты все эти возможные значения: концентрация антигена, концентрация комплекса антиген-антитело, свободные антитела и/или общая концентрация антител.
Реакция антиген-антитело широко используется в лабораторной диагностике, в том числе в иммуногематологии. Это обратимая химическая реакция:
антиген + антитело ⇄ антиген - комплекс антител
Силы, соединяющие комплекс антиген-антитело - не сильные ковалентные связи, а более слабые, соответственно названные “слабыми взаимодействиями”.
Roberto Reverberi & Lorenzo Reverberi: “Факторы, влияющие на реакцию антиген-антитело” , Трансфузии Крови. 2007 октября; 5 (4): 227-240. doi: 10.2450/2007.0047-07 PMCID: PMC2581910, PMID: 19204779
Преследование дикого гуся: Еще более спекулятивным может быть мысль, что в этих процессах происходит эффект непрерывного усиления по сравнению с прерывистым усиления.
Одна точка наблюдения: Инфликсимаб совершенно отличается от других анти-ТНФ агентов, так как они совершенно разные по своим атрибутам:
Фармакокинетика имитация сывороточных концентраций инфликсимаба, этанерцепта и адалимумаба в стабильном состоянии у пациентов с РА, получающих лечение с каждым препаратом в указанных дозах и по показанному графику.
Клинические последствия иммуногенности антагонистов ОЯТ включают приобретенную лекарственную резистентность и реакции на месте вливания или инъекции. Антинаркотические антитела могут образовывать поливалентные комплексы с целевым лекарственным средством, что приводит к быстрой очистке и инактивации препарата. Стратегии борьбы с этим включают эскалацию дозы или добавление сопутствующей иммуносупрессивной терапии для снижения образования антител. Исследования иммуногенности белковых препаратов показали, что химерные антитела, как правило, более иммуногенные, чем гуманизированные или человеческие антитела. Однако сравнение иммуногенного потенциала анти-ТНФ-агентов затруднено, в основном из-за различий в чувствительности анализов, предназначенных для обнаружения антинаркотических антител, а также из-за интерференции в анализы самого препарата.
Дженнифер Л. Джонс: “Все ли анти-ТНФ-агенты одинаковы?”, в: Питер М. Ирвинг и другие (Эдс): “Клинические дилеммы при воспалительной кишечной болезни”, Уайли-Блэквелл: Чичестер, Хобокем 22011.
