2018-08-07 18:10:49 +0000 2018-08-07 18:10:49 +0000
8
8

Почему нет токсоплазмозной вакцины?

Я предполагаю, что есть некоторое непонимание с моей стороны о процессе создания вакцины и какие факторы играют в нем роль. Ниже приводится мое нынешнее понимание.

О токсоплазмозе:

Токсоплазмоз - это болезнь, которая может заразить как человека, так и кошек. У него не так уж много симптомов, то есть, если он у вас есть, вы можете даже не заметить. После того, как вы его заразились, у вас есть иммунитет к дальнейшей инфекции, потому что в вашем организме сейчас есть токсоплазмоз - антитела.

Токсоплазмоз опасен в одной ситуации: если беременная женщина получит его, то это может привести к инвалидности ребенка (даже в более позднем возрасте, когда он вырастет) или даже к аборту. Это может произойти только в том случае, если женщина не болела раньше, потому что тогда у нее будет иммунитет. (Это также опасно для людей с ослабленным иммунитетом, таких как вич-пациенты, но вы не можете их вакцинировать в любом случае, поэтому давайте не будем обращать на них внимания в этом вопросе)

О вакцинах:

Вакцины ослаблены или мертвые вирусы/микробов, которые вызывают определенное заболевание. Организм распознает их как угрозу, делает соответствующие антитела и запоминает эти антитела в случае, если он столкнется с этой болезнью снова. Когда не ослабленная болезнь проявляется, организму больше не нужно время, чтобы изобрести/создать антитела, поэтому он может начать уничтожать болезнь, пока она не стала слишком сильной.

Это работает только для болезней, для которых организм может изобрести антитела (при наличии достаточного времени), для которых он будет помнить об антителах и для которых болезнетворные микроорганизмы не развиваются быстро.

Мой вопрос:

Почему нет токсоплазмозно-вирусной вакцины? Кажется, что токсоплазмоз - идеальная вакцина: организм может создавать антитела и будет их помнить. Патоген даже не обязательно должен быть мертвым или ослабленным, так как симптомы заболевания настолько малы. Мне кажется, что эта вакцина будет “просто” вставлять микробы токсоплазмоза в кровь пациентов.

Я думаю о вакцине для женщин, которые не беременны. Очевидно, что введение токсоплазмоза беременным женщинам - плохая идея.

Возможности, о которых я подумала:

  • Токсоплазмоз вызывается паразитом, который может быть слишком большим отличием от вирусов/миробов, чтобы создать вакцину из них? Но почему это будет сложнее?

  • Токсоплазмоз может иметь раздражающие болезнетворные микроорганизмы, которые не хотят выживать и размножаться в лаборатории, поэтому вам придется охотиться на паразитов в “дикой природе” для каждой вакцины, что, кажется, нецелесообразно.

  • Что-то заставляет такую вакцину быть слишком дорогой для суеты.

  • Никто не хочет финансировать исследования для создания такой вакцины, потому что другие болезни более опасны.

Связанный с этим вопрос: https://health.stackexchange.com/questions/16033/why-are-some-viruses-harder-to-make-vaccines-for - Но этот вопрос задает все возможные причины, по которым вакцина не может быть создана. Меня особенно интересует токсоплазмоз.

Ответы (1)

6
6
6
2018-09-22 10:45:01 +0000

Короткий ответ, заряженный мнением: Неоднородные трудности представляют, но в основном до сих пор не хватает ресурсов, выделенных на эту проблему.

Более длинная версия, основанная на других экспертных мнениях и результатах исследований – или на самом деле: проблемы:

Аргументация в вопросе действительно правдоподобна и загадочна. На первый взгляд, это должно быть легко. Только то, что этот патоген широко распространен и сравнительно мягкий, делает другие места, казалось бы, более актуальными. Но были попытки, иллюстрирующие некоторые проблемы на этом пути:

Токсоплазмоз, вызванный внутриклеточным простейшим паразитом, Toxoplasma gondii, широко распространен во всем мире. Это заболевание имеет большое медицинское и ветеринарное значение, являясь причиной врожденных заболеваний и абортов у людей и домашних животных. Кроме того, в последнее время оно приобрело большое значение в связи с токсоплазменным энцефалитом у больных СПИДом. За последние несколько лет был достигнут значительный прогресс в разработке вакцины от токсоплазмоза, и была разработана вакцина на основе живого штамма S48 для ветеринарного использования. Однако эта вакцина является дорогостоящей, вызывает побочные эффекты и имеет короткий срок хранения. Кроме того, эта вакцина может вернуться к патогенному штамму и поэтому не подходит для использования человеком. Различные экспериментальные исследования показали, что можно разработать вакцину против токсоплазмоза человека. Подчеркивается недавний прогресс в знании защитного иммунного ответа, генерируемого T. gondii, а также текущее состояние разработки вакцины против токсоплазмоза.

Kur J, Holec-Gasior L, Hiszczyńska-Sawicka E.: “Текущее состояние разработки вакцины против токсоплазмоза.”, Expert Rev Vaccines. 2009 Июнь;8(6):791-808 . doi: 10.1586/erv.09.27.

Даже если они относительно легкие, введение патогенных элементов является неэтичным. И может не продать это хорошо?

Среди причин возникших трудностей были:

  • Отсутствие эффективных защитных антигенов кандидатов
  • Отсутствие детального понимания патогенных, иммунных и механизмов вторжения клеток-хозяев
  • Недостаточное количество передовых методов исследования и теорий иммунологии или вакцинологии
  • Могут ли ДНК-вакцины выполнить свое обещание?
  • Биобезопасность ДНК вакцин
  • Иммунная толерантность и аллергические проблемы ДНК вакцин
  • Эффективность ДНК вакцин

Ци Лю, Лахман Дас Сингла и Хуайюй Чжоу: “Вакцины против Toxoplasma gondii”: Статус, проблемы и будущие направления", Hum Vaccin Immunother. 2012 Сеп 1; 8(9): 1305-1308. doi: 10.4161/hv.21006

Исследования не стоят на месте на этом фронте. Особенно вакцины DNS, кажется, сделали некоторый прогресс:

Toxoplasma gondii (T. gondii) является обязательным внутриклеточным простейших паразитов, которые заражают всех теплокровных животных, включая людей и вызывает токсоплазмоз. Эффективная вакцина может стать идеальным выбором для профилактики токсоплазмоза и борьбы с ним. T. gondii Superoxide dismutase (TgSOD) может участвовать в поражении внутриклеточного роста как брадизойтовой, так и тахизойтовой форм. В настоящем исследовании ген TgSOD был использован для создания вакцины ДНК (pEGFP-SOD).

Настоящее исследование показало, что вакцина ДНК вызывала сильные гуморальные и клеточные иммунные реакции, и вызывала частичный защитный иммунитет против острой инфекции T. gondii у мышей BALB/c. Коллективные данные свидетельствуют о том, что СОД может быть потенциальным кандидатом на разработку вакцины.

Yuan Liu et al..: “Иммунизация ДНК-вакциной, кодирующей Toxoplasma gondii Superoxide dismutase (TgSOD), индуцирует частичную иммунную защиту от острого токсоплазмоза у мышей BALB/c”, BMC Infect Dis. 2017; 17: 403. Опубликовано онлайн 2017 июня 7. doi: 10.1186/s12879-017-2507-5

Они многообещающие, но все же довольно предварительные. Будь то живые или живые аттенуированные вакцины, белковые вакцины, вакцины DNS, эпитопные вакцины, углеводные вакцины, экзосомные вакцины, РНК вакцины или возможные адъюванты, большая куча идей рассматривается, разрабатывается и тестируется для. Только то, что им действительно не хватает базы для атаки.

Один из последних обзоров в этой области резюмирует это:

Несмотря на непрерывные исследования, все еще существует очень мало эффективных стратегий против токсоплазмоза. За последние несколько лет были проведены многочисленные эксперименты по вакцинации для борьбы с инфекцией T. gondii.

В этом обзоре авторы резюмируют разработку вакцин T. gondii с соответствующими адъювантами, начиная от живых или живых вакцин и заканчивая белковыми вакцинами, вакцинами ДНК, эпитопными вакцинами и новыми вакцинами. Они также подчеркивают проблемы, связанные с разработкой вакцин T. gondii, включая специфические препятствия и недостатки.

Экспертное заключение: Двигаться в направлении разработки эффективных вакцин против T. gondii - это не только утомительная миссия, но и трудная задача. Будущее исследования должны учитывать новые подходы и стратегии разработки вакцин, в частности, новые вакцины и генетические адъюванты, а также оптимизацию протоколов иммунизации и критериев оценки.

Yawen Li & Huaiyu Zhou: “Движение в сторону улучшенных вакцин для Toxoplasma gondii”, Экспертное заключение по биологической терапии, Том 18, 2018 - Выпуск 3, https://doi.org/10.1080/14712598.2018.1413086

Недостаточная база, из которой большинство этих исследований ловит рыбу в темноте, заключается в том, что ни жизненный цикл, ни фактическое большинство вторжения / заражения не понимаются в полной мере. Не в последнюю очередь потому, что в дикой природе существует довольно много штаммов, некоторые из которых гораздо более патогенные, чем другие.

Последнее цитируемое обзорное заключение завершается:

На наш взгляд, направления будущих исследований должны быть сосредоточены на разработке эффективной кошачьей вакцины. Такая вакцина предотвратит пролитие яйцеклеток кошками и снизит загрязнение окружающей среды яйцеклетками и риск для животных и человека. Приоритетным направлением является разработка живой вакцины с использованием нереверсивных мутантов. Благодаря широкому использованию технологии CRISPR стало возможным создание мутантов для удаления генов в качестве живых вакцин, что обеспечивает новый подход к борьбе с токсоплазмозом. Поэтому ожидается, что потребуется несколько лет, прежде чем эффективная вакцина против T. gondii будет готова и доступна.

Похожие вопросы

3
6
3
2
2