Почему различные обезболивающие имеют различный эффект на людей?

Я просмотрел ваш вопрос в Стеке биологии и думаю, что ответы, которые вы получили, довольно хороши. Я попробую суммировать эти длинные ответы в Биологическом Стеке и представить их более ясно.

Основным фактором, влияющим на предполагаемые эффекты любого лекарства, является эффект первого прохода (Википедия) . Это означает, что каждое вещество, принимаемое перорально, должно впитываться из кишечника в окружающий кровоток. Вся эта кровь со всеми поглощенными веществами (включая сахар, жир, белок из пищи) переносится в печень. Затем печень перерабатывает все вещества в крови.

В печени находится дюжина ферментов, которые перерабатывают вещества в крови. Одно семейство ферментов особенно перерабатывает все инородные вещества (в том числе наркотики) (Википедия) . Печень стремится удалить из крови все инородные вещества, но часть поглощенного вещества всегда выходит из печени в системное кровообращение. Только те молекулы, которые выходят из печени без обработки, переносятся в ткани и после этого могут связываться со своими рецепторами в тканях, вызывая тем самым предлагаемые действия (т.е. уменьшение боли).

ферменты в печени обрабатывает инородные молекулы таким образом, что они выделяются в желчь и, в конечном счете, в кал. Например, фермент CYP2E1 обрабатывает парацетамол (Википедия) . Существует три различных CYP-фермента, которые перерабатывают молекулы диклофенака (PubMed) . А для напроксена существуют два CYP-фермента (PubMed) .

Одна из главных причин, почему диклофенак не помогает, а напроксен помогает, это разное действие этих ферментов. ДНК в ядре нашей клетки определяет, как каждый белок экспрессируется в нашем организме. Эти ферменты - эти белки. В Вашем случае кажется, что ферменты, отвечающие за обработку диклофенака, экспрессируются в большом количестве в Вашей печени, что приводит к очень низкой концентрации молекул диклофенака в Вашем кровотоке. Другими словами, уровень диклофенака в Вашем кровотоке находится вне терапевтического окна, чтобы вызвать ответную реакцию в организме (Википедия) . Напротив, ваша печень может выражать ферменты, отвечающие за обработку напроксена, очень мало, и поэтому многие молекулы напроксена могут выходить из печени в систематическое кровообращение, что приводит к терапевтическому уровню, вызывающему реакцию тканей.

Это только один игрок в данной теме, хотя и очень важный и влиятельный. Существуют также факторы, влияющие после эффекта первого прохода (рецептор, экспрессия генов, ответственных за рецепторы, связывание сродства ec.).

Сначала я хочу отметить, что ответ Аркиаму очень хорош. Если вам также нужен более короткий ответ, возьмите следующее:

Напроксен и аспирин не только “напрямую” снимают боль, но и действуют противовоспалительно. Во многих случаях воспаление само по себе вызывает боль, поэтому эти препараты имеют различные цели для работы. Трамадол не является противовоспалительным средством и парацетамолом. Вы не единственный, кто чувствует разницу между напроксеном и диклофенаком. Прочтите ответ из Аркиаму, чтобы узнать, почему. Причины многофакторны, включая некоторые личные вещи, такие как генетика и генная экспрессия.

Пожалуйста, обратите внимание, что напроксен и аспирин имеют опасные побочные эффекты (желудочно-кишечное кровотечение). Аспирин не следует давать детям, так как он имеет некоторые редкие, но очень серьезные побочные эффекты, которых нет у других. (1)