Может ли нервно-паралитический агент быть использован рекреационно?

“Оздоровительные препараты” оказывают “психотропное воздействие”, что означает, что они влияют на настроение и восприятие стимулов в мозге. И алкоголь, и героин являются психотропными наркотиками. Алкоголь действует в основном на ГАМК и глутаматные рецепторы в мозге, что приводит к дезактивированному поведению. Героин действует на опиоидные рецепторы в мозге, что приводит к эйфории. Военные нервные газы , даже если они оказывают некоторое влияние на настроение, они в основном оказывают неприятные физические эффекты, повышая активность нейротрансмиттера ацетилхолина в парасимпатических нервах и между нервами и мышцами, что приводит к рвоте, поносу, повышенному слюноотделению, остановке дыхания и сердцебиению и, в конечном счете, к смерти. Таким образом, уменьшая дозу нервно-паралитического газа, вы, скорее всего, все еще будете иметь более неприятные токсические эффекты, чем приятные психотропные эффекты.

UPDATE:

Нервно-паралитические газы могут на самом деле иметь некоторые психотропные эффекты в мозге в качестве “побочного эффекта” (как к их “основные эффекты” в периферических нервов и мышц). Но, уменьшая дозу до нелетальной, они, скорее всего, будут иметь более неприятные основные эффекты, чем приятные психотропные эффекты, поэтому нет смысла их использовать. К фосфорорганическим пестицидам можно отнести гораздо более слабую (“разбавленную”) форму фосфорорганических нервно-паралитических газов. Можно и дальше разбавить пестициды, но вряд ли от них можно получить приемлемое соотношение приятных/неприятных эффектов.

Хорошо, это ближайший к “военный класс” нервно-паралитического агента, который поднимает настроение: использование ботокса в качестве антидепрессанта.

ботулинический токсин А (ботокс) является нервно-паралитическим агентом. На самом деле, это самый мощный токсин, известный, и потенциально может быть использован в качестве биологического оружия.

Ботулинический токсин: биологическое оружие и магический препарат (Dhaked и др. 2010)

ботулиновые нейротоксины, возбудители ботулизма в человеке, производятся Clostridium botulinum, анаэробный spore-former Грамм положительный бациллус. Нейротоксин ботулизма представляет собой серьезную угрозу для биологического оружия в силу его крайней силы и летальности; его легкости производства, транспортировки и неправильного использования; а также необходимости длительного интенсивного ухода за пострадавшими людьми. Один грамм кристаллического токсина, равномерно распределенный и вдыхаемый, может убить более миллиона человек. Основа феноменальной силы ботулинического токсина - ферментативная; токсин представляет собой цинковую протеазу, которая расщепляет связанные с нейронами везикулы белки, ответственные за высвобождение ацетилхолина, в нервно-мышечном слиянии. Как военное или террористическое оружие, токсин ботулизма может распространяться через аэрозоль или путем заражения воды или продуктов питания, что приводит к многочисленным жертвам. Захватывающим аспектом исследований токсина ботулизма в последние годы является превращение наиболее мощного токсина в молекулу, имеющую значительную терапевтическую ценность. Это первый биологический токсин, имеющий лицензию на лечение болезней человека. В конце 1980-х годов Канада одобрила использование этого токсина для лечения косоглазия, в 2001 году - для удаления лицевых морщин, а в 2002 году FDA в США последовало этому примеру. Настоящий обзор посвящен как военному потенциалу, так и медицинскому применению ботулинического нейротоксина.

Однако, если бы вы ввели, скажем, 40 единиц ботокса в мышцы прокеруса и гортани суперсилий хмурого цвета, вы бы получили препарат с сильным антидепрессивным действием. Размер эффекта впечатляет, а антидепрессивный эффект может быть больше, чем у обычных антидепрессантов:

• Лечение депрессии ботулиновым токсином: Бассейновый анализ рандомизированных контролируемых испытаний (Magid и др. 2015) **

инъекция токсина ботулизма А (БТА) в глабеллярную область в настоящее время изучается как лечение большого депрессивного расстройства (БДР). Здесь мы исследуем данные об эффективности этого нового подхода в объединенном анализе.поиск в литературе выявил 3 РКИ по этой теме. Индивидуальные данные пациентов и клинических конечных точек, общие для этих 3 испытаний были объединены и проанализированы в одном исследовании (п = 134) с использованием нескольких регрессионных моделей со случайными эффектами. в объединенной выборке, БТА (п = 59) и плацебо группы (п = 75) не отличались в базовых переменных. Эффективность результаты показали превосходство БТА над плацебо: улучшение в Гамильтонской шкале рейтинга депрессии или Монтгомери-Асберг шкале рейтинга депрессии 6 недель после исходного уровня был 45.7% для БТА против 14.6% для плацебо (p\ <0.0001), что соответствует реакции БТА 54.2% (по сравнению с 10.7%) и ремиссии БТА 30.5% (по сравнению с 6.7%). Приравнивая статус мета-анализа, данное исследование увеличивает доказательство того, что однократное лечение БТА в глабеллярной области может уменьшить симптомы БДР. Дальнейшие исследования необходимы для лучшего понимания того, как БТА оказывает подъем настроения.

Предлагаемый механизм действия довольно интересен. Считается, что афференты в лицо может влиять на ваше настроение, посылая обратную связь на миндалину. Короче говоря, ботокс работает, парализуя хмурые мышцы на вашем лице. А если вы не можете хмуриться, то, возможно, вы не можете чувствовать себя так подавленно:

• Эмоциональная проприоцепция: Лечение депрессии с афферентной обратной связью с лицом (Finzi & Rosenthal, 2016) **

Мы разрабатываем концепцию эмоциональной проприоцепции, в которой мышцы мимики играют центральную роль в кодировании и передаче информации в эмоциональную схему мозга, и описываем лежащую в ее основе нейроанатомию. Мы исследуем роль экспрессии лица как в рефлексии, так и в подавленном настроении. Схемы, участвующие в этом последнем эффекте, являются логической мишенью для лечения ботулиновым токсином, и мы рассматриваем доказательства в поддержку этой стратегии. Данные клинических испытаний показывают, что ботулинический токсин эффективен при лечении депрессии. Мы обсуждаем клинические и теоретические последствия этих данных. Этот новый подход к лечению является лишь одним из примеров потенциального значения черепных нервов в лечении депрессии.

Подтверждения

Daked, Р. К., Сингх, М. К., Сингх, П., и Гупта, П. (2010). Токсин ботулизма: биологическое оружие и магический препарат. Индийский журнал медицинских исследований, 132(5), 489. PMCID: PMC3028942

Finzi, E., & Rosenthal, N. E. (2016). Эмоциональная проприоцепция: лечение депрессии с афферентной обратной связью с лицом. Журнал психиатрических исследований, 80, 93-96. ДОИ: 10.1016/j.jpsychires.2016.06.009

Magid, M., Finzi, E., Kruger, T. H. C., Robertson, H. T., Keeling, B. H., Jung, S., … & Wollmer, M. A. (2015). Лечение депрессии с помощью ботулинического токсина: объединенный анализ рандомизированных контролируемых исследований. Фармакопсихиатрия, 25(06), 205-210. ДОИ: 10.1055/s-0035-1559621 .

Противоположность ответу Джен, “чтобы у них не было психотропных эффектов”… на самом деле есть. Во-первых, ацетилхолин - это нейротрансмиттер ЦНС. Во-вторых, нервно-паралитические агенты не так ли избирательны (как и многие психиатрические препараты на самом деле):

Нервно-паралитические агенты вызывают чрезмерную стимуляцию холинергической системы, со стимуляцией мускариновых рецепторов в вегетативных органах эффектора, стимуляция затем депрессия скелетной мышцы и вегетативных ганглиев, а также стимуляция холинергических рецепторов в ЦНС […]. Они также непосредственно связываются с никотиновыми, сердечными мускариновыми и глутаматными NMDA (N-метил-D-аспартат) рецепторами и антагонизируют нейротрансмиссию ГАМК (γ-аминомасляной кислоты).

Воздействие нервно-паралитических агентов на ЦНС являются:

Головная боль, беспокойство, раздражительность, атаксия, усталость, амнезия, переохлаждение, вялость, бессознательность, центральная дыхательная недостаточность, конвульсии, кома.

Дополнительно вы получаете все не-ЦНС эффекты (они указаны для каждого типа рецепторов в источнике, но я сжал их ниже):

Миоз, боль в глазах, гиперсекреция желез (слюнные, бронхиальные и лахримальные), потливость, брадикардия (удлинение QT или атриовентрикулярная блокада), сужение бронхов, рвота, диарея, мочеиспускание, тахикардия, гипертония (надпочечниковый мозг), капризы, слабость, мышечный паралич, рабдомиолиз, депрессивная вентиляция

Вероятно, большинство из этих и некоторые из ЦНС эффекты были бы (очень) нежелательными для рекреационного препарата. Существует также тот факт, что обладание нервно-паралитическим агентом будет рассматриваться, возможно, как угроза терроризма и так далее … Итак, зачем беспокоиться, когда вы получаете большинство из этих (перечисленных) результатов ЦНС с алкоголем?