За день до того, как у кого-то появятся симптомы гриппа, уже может быть обнаружено, что человек подхватит грипп, так как он уже заразен. Тогда возникает вопрос, смогут ли противовирусные препараты, такие как Осельтамивир, предотвратить возникновение гриппа.
Как только вирус реплицирует эффективные противовирусные препараты, он может препятствовать или даже предотвращать их распространение.
Этот принцип используется для Предконтактная профилактика , и больше похож на тот, который используется в данном случае в Постконтактная профилактика .
С чем-то вроде Осельтамивира он должен работать аналогичным образом.
Клинический вопрос: Насколько эффективны осельтамивир и занамивир в снижении постконтактной передачи гриппа? (Инструменты для практики, 5 декабря 2016 г.) Итоговый результат: Для людей пожилого возраста, находящихся в стационаре, шесть недель осельтамивира или 14 дней занамивира или предотвратит один дополнительный случай гриппа на каждые 25-27 пролеченных дней. На каждые 7-8 домохозяйств, получающих постконтактную профилактику (PEP), одно домохозяйство избегает развития гриппа.
Резистентный грипп Вирусы A у детей, получающих лечение осельтамивиром: описательное исследование. (Lancet, 2004) Мутанты, устойчивые к осельтамивиру, у детей, получающих лечение от гриппа с помощью осельтамивира, возникают чаще, чем сообщалось ранее. Кроме того, дети могут быть источником вирусной передачи, даже после 5 дней лечения осельтамивиром.
(https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Merkblaetter/Ratgeber_Influenza_saisonal.html) по-прежнему рекомендует использовать это вещество через 48 часов после появления первых фактических симптомов и продолжает рекомендовать его использование, если прогрессия считается тяжелой.
Но есть огромный улов в целом с этим веществом в частности:
Кохрановский коллектив комментирует проект рекомендации ECDC по осельтамивиру: Критические замечания в проекте “Экспертного заключения ” (MedCheck (апрель 2016 г., том 2, № 4))
Так как советы ECDC и экспертное заключение по нейраминидазному ингибитору имеют много ограничений, включая непонимание наиболее важных результатов нашего систематического обзора, мета-анализа и дискуссий. Мы настоятельно рекомендуем перечитать наш обзор Кохрейна. Необходимо принять во внимание результаты эпидемиологических исследований.
Результаты фундаментальных исследований также важны для понимания механизма эффективности и вреда от ингибиторов нейраминидазы: Ингибитор нейраминидазы хозяина с последующим нарушением функций различных клеток, таких как иммунные, метаболические, почечные, сердечные и нейронные клетки ингибиторами нейраминидазы, тесно связан не только с облегчением симптомов, но и с множеством неблагоприятных последствий для различных органов.
Угнетающее и стимулирующее действие осельтамивира на центральную нервную систему, но не занамивира, может быть тесно связано с аномальным поведением и внезапной смертью от дыхательной недостаточности после употребления осельтамивира. *В конце концов, мы находим странным, что государственный орган отвергает результаты нашего обзора Кокрейна и согласовывает свои выводы с фармацевтическим мета-анализом, для которого, похоже, не существует ни протокола, ни оценки риска предвзятости. *
Эффект, наблюдаемый в отношении этого препарата, есть, но насколько надежны эти выводы, остается недостижимым: “Профилактические испытания показали, что осельтамивир и занамивир снижают риск симптоматического гриппа у отдельных лиц и в домашних хозяйствах”. Не было обнаружено никаких свидетельств воздействия на бессимптомный грипп или на гриппоподобное заболевание, не связанное с гриппом, но *проблемности в проведении испытаний не позволяют сделать какого-либо окончательного вывода". *и002 Некоторые примеры серьезных проблем в проведенном “исследовании”:
Осельтамивир и занамивир оказывают ограниченное воздействие на симптомы и не уменьшают возможности госпитализации или серьезных осложнений гриппа (Evidence Based Medicine December 2014, 19, 6) Авторы идентифицировали 20 CTR осельтамивира с 9623 участниками, и 26 CTR занамивира с 14 628 участниками; манимум этих исследований никогда не публиковались. Исчерпывающий обзор нормативных документов выявил некоторые важные и ранее неизвестные угрозы действительности этих клинических исследований. Например, в 11 из 20 исследований осельтамивира капсулы плацебо и активного препарата не были идентичны, в то время как установление и сообщение об осложнениях и госпитализации во многих исследованиях было непоследовательным или неполным, а участники, не завершившие исследования, не получили ни одной из 300 долларов США за участие, что является нарушением этических норм.
Длительность симптомов была снижена лишь незначительно (0,6 дня для занамивира и 0,7 дня для осельтамивира), что меньше, чем указано в опубликованных отчетах. Осельтамивир не уменьшил вероятность госпитализации (разница в риске (RD) = 0,07%, 95% ДИ - 0,78% до 0,44%), результат, о котором не сообщалось в исследованиях занамивира. Не было обнаружено никакой разницы в вероятности серьезных осложнений ни с одним из препаратов. Несмотря на то, что в шести исследованиях с 2316 пациентами (RD=1,0%, 95% ДИ - 0,2% до 1,49%) было отмечено небольшое снижение вероятности развития пневмонии, диагноз не был рентгенографически подтвержден, был безутешным и основывался на следующих данных на самоотчете пациента или врача, при посредничестве испытателей. Тошнота (RD=3,7%, 95% ДИ от 0,9% до 7,4%) и рвота (RD=4,6%, 95% ДИ от 2,4% до 7,6%) чаще встречались у взрослых, получавших осельтамивир. Это также наблюдалось у детей, получавших осельтамивир, но не занамивир. Оба препарата были признаны эффективными для профилактики гриппа, при этом для лечения осельтамивира требовалось 33 препарата, а для занамивира - 51.
Предвзятость публикации, показанная только здесь, должна стать основанием для серьезных сомнений в отношении результатов, полученных в отношении этих препаратов в целом.
Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у взрослых и детей (Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 4. Статья. CD008965. DOI: 10.1002/14651858.CD008965.pub4). Осельтамивир и занамивир** оказывают небольшое неспецифическое воздействие на сокращение времени облегчения симптомов гриппа у взрослых, но не у детей, страдающих астмой.** Использование обоих препаратов в качестве профилактики снижает риск развития симптоматического гриппа. Лечение с помощью осельтамивира или занамивира не решает вопроса о том, уменьшаются ли осложнения гриппа (такие как пневмония) из-за отсутствия диагностических определений. Применение осельтамивира увеличивает риск неблагоприятных последствий, таких как тошнота, рвота, психиатрические последствия и почечные явления у взрослых и рвота у детей. Более низкая биологическая доступность может объяснить более низкую токсичность занамивира по сравнению с осельтамивиром. Баланс между преимуществами и ущербом следует учитывать при принятии решений об использовании обоих препаратов как для профилактики, так и для лечения гриппа. Механизм действий в отношении вируса гриппа, предложенный производителями, не соответствует клиническим данным.
Существуют некоторые известные проблемы, касающиеся общей эффективности этих препаратов, которые являются результатом ненадлежащего поведения в науке и маркетинге от имени производителя:
Осельтамивир: более 15 лет хранения данных и систематическое закидывание камнями (Prescrire International February 2016/Volume 25 n° 168 - page 55) В целом. За 15-летний период компания Roche, реализующая на рынке Тамифлю, препятствовала независимому анализу данных оценки осельтамивира при лечении гриппа. Хуже того, к сохранению этих данных причастны регуляторы лекарственных средств и международные организации. Эти 15 лет камнеломки представляют собой упущенную возможность для пациентов и медицинского сообщества, в то же время предоставляя компании несправедливое преимущество после успешного вывода осельтамивира на рынок на основе непроверенных данных. Тем не менее, несмотря на широко распространенную веру в эффективность осельтамивира, хитроумно организованного компанией и другими организациями, в том числе некоторыми регулирующими органами и органами здравоохранения, ряд независимых команд не были убеждены в этом и вместо этого отправились на поиски недостающих данных. Они обнаружили, что имеющиеся результаты испытаний не являются ни полными, ни клинически значимыми и подтверждают лишь слабые доказательства. Кроме того, они обнаружили, что компания не предоставила информацию, теоретически необходимую для получения разрешения на проведение маркетинга. С точки зрения компании, этот обман был успешным. После того, как органы здравоохранения и специалисты в области здравоохранения убедились в эффективности осельтамивира в борьбе с гриппом, каждая новая оценка, которая пришла к инакомыслию или неблагоприятному выводу, могла быть опровергнута публикацией нового анализа, финансируемого компанией. Эта широко используемая стратегия называется “планом публикации” (17).
Учитывая вышеизложенное обоснование рабочего препарата, эффективный препарат предотвратит описанные выше вспышки симптомов. Но Осельтамивир, похоже, не очень эффективен в этом отношении. Небольшой эффект, если он есть, этот препарат может присутствовать, кажется, по отношению к побочным эффектам больше в том, что он не стоит того, чтобы его выделять, чем что-либо другое.