Какова может быть причина различия в профиле неблагоприятных последствий между оригинальной и родовой Clopidogrel?
Меня проконсультировали по следующему клиническому случаю:
Пожилая женщина (старше 65 лет) на плавиксе из-за 2-х CVA за последние несколько лет. Шесть месяцев назад лечение было заменено на общий препарат Clopidogrel, и в этот период у нее развились диффузные гематомы. С аспирином у нее также были гематомы, но не с оригинальным Plavix. Поэтому врач порекомендовал вернуть ей плавикс. Это, конечно, кажется правильным, и я не спрашиваю об этом.
Мой вопрос: что может быть причиной разработки гематом на дженериковой рецептуре Clopidogrel, а не на рецептуре бренда?
Следует принять во внимание несколько пунктов:
- Как дженериковый препарат, производитель очевидно доказал биоэквивалентность, поэтому мы туда не пойдем.
- Дозировка с обоими составами была одинаковой.
- Неактивные ингредиенты очень похожи в обеих рецептурах. Я не буду сейчас о них подробно рассказывать, если вы не попросите об этом в комментариях.
- Я нашел две статьи на эту тему, без особой помощи:
- Эта статья говорит, что “инновационным продуктом клопидогреля (Plavix/Iscover*) является сероводородная соль. […] После истечения срока действия вышеупомянутого патента на фирменные брэнды был разработан и одобрен для лечения больных ХВД ряд дженериковых рецептур клопидогрелевой соли. […] следует отметить, что даже незначительные различия в фармакокинетических/фармакодинамических свойствах различных дженериковых клопидогрелевых солей могут иметь серьезные клинические последствия…”. 0х2 и активный ингредиент в Plavix формально заявлен как гидросульфат клопидогреля, в то время как общий заявлен как гидросульфат клопидогреля. После некоторых онлайн-исследований я обнаружил, что это два названия для одного и того же химического состава. Это оставило меня с некоторой путаницей - являются ли эти два описания действительно идентичны, или у нас есть здесь две разные соли?
- Эта статья представляет собой систематический обзор о маркировке против дженерика Clopidogrel в CVD. В разделе “Выводы” говорится, что: “Существует ограниченное число небольших исследований, сравнивающих Plavix и дженериковый клопидогрель у нездоровых добровольцев, сообщая о тяжелых клинических конечных точках”. Принимая во внимание эти ограничения, имеющиеся данные не свидетельствуют о какой-либо разнице в сердечно-сосудистых событий, побочных эффектов, и изъятия среди пациентов, получающих фирменные и общие клопидогрел". 0x2 и 0x2 и любые мысли будут высоко оценены.
редактирование: После некоторых дальнейших исследований я нашел еще два пункта, которые следует рассмотреть:
Я заявил, что общая рецептура Clopidogrel я нашел по существу идентичны бренду с точки зрения активного ингредиента, так как Clopidogrel сероводорода и Clopidogrel бисульфат являются двумя названиями для одного и того же соединения. Однако сегодня я понял, что у нас есть еще один родовая рецептура, которая содержит другую соль - клопидогрелевый биссульфат. Согласно упомянутому мною исследованию, различные составы соли могут влиять на фармакокинетику и фармакодинамику препарата, так что это новый свинец.
Это исследование предприняла попытку сравнить антитромбоцитарное действие гидросульфата клопидогреля и клопидогреля-бесилата. Согласно его выводу, “в целом существенных различий в антитромбоцитарном эффекте клопидогрелового гидросульфата по сравнению с клопидогрелбесилатом [не наблюдалось]. Однако важно отметить, что помимо высокого межиндивидуального эффекта существует также высокая внутрииндивидуальная вариабельность между двумя различными формулами клопидогреля”.
[
Что касается клинического случая, мне еще предстоит выяснить, какую генерическую формулу получил пациент, но я хотел бы дополнить вопрос этой новой информацией и спросить, был ли кто-нибудь свидетелем такой клинической разницы с разными солями клопидогреля (также приветствуется обмен опытом с различными реакциями на разные соли других препаратов).